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湖大团队提出新型光散射抑制机制,助力高保真光固化生物3D打印

时间:2023-06-14 11:09 来源:中国机械工程学会 作者:admin 阅读:
      光固化 3D 打印技术是一种利用光照射来固化材料的 3D 打印方法。它使用特殊的光敏材料作为打印原料,通过光的照射将液态材料固化成固体,可以实现高精度和复杂几何结构的打印。光固化 3D 打印技术也能用于打印生物墨水(含有细胞的打印原材料),它可以用来建造复杂的活性几何结构,在组织工程、药物缓释、植入物等生物医学研究领域有着广泛的应用。然而,湖南大学教授韩晓筱课题组发现,在光照过程中由于折射率的不同,光在液体和固体的交界处、以及细胞和水凝胶界面处,会发生严重的物理散射现象。这导致不需要打印的区域的生物墨水也会被固化,这会降低打印的精度。因此很难使用这种方法打印一些仿生结构。

图 | 韩晓筱(来源:韩晓筱)
     在近期一项研究中,该团队提出一种用于抑制上述散射问题的方法,并制备出相应的添加物——姜黄钠(Cur-Na)。此方法从两个方面对散射进行了抑制:一方面是物理方法,即吸收多余的散射光,降低光穿透深度,使非打印区域散射光减少。另一方面是化学方法,由于姜黄钠可以跟生物墨水中由光照产生的自由基进行化学反应,并且反应速率比水凝胶的交联反应更高。这样就能降低水凝胶在非目标区域的聚合反应速率。 另外姜黄钠的反应产物为液体,在打印完成之后能被直接冲洗掉,这样就从两个方面抑制了非目标区域的固化,提高了打印精度。
      通过以上方法,他们成功打印了多种复杂的具有细胞功能的结构,比如血管支架、脊髓支架、极小三周期曲面等;并证明通过这种方法制造出来的复杂结构具有很好的生物相容性,展示了其在器官打印、组织工程中的应用潜力。之前,学界并未太多关注载细胞支架的结构设计,原因有如下几点:
其一,结构优化是工程领域比较常用的方法,但是在生物领域运用得比较少。而该课题组发现不同的结构,对于生物性能的影响其实非常大。
其二,优化之后的结构较为复杂,很难被制造出来。而本次成果解决了制造工艺的问题,因此可以将优化后的结构制备出来,这能给今后植入支架的应用打下基础。
目前,课题组已经联手相关医院进行后续的应用研究,主要来说就是进行仿生支架的全周期定制,从细胞生长的模拟、支架结构的设计和优化、到生物墨水的配置、复杂结构的制造、再到动物实验验证支架的生物学功能。
据介绍,该团队已经进行到动物实验。初步结果表明,优化后的载细胞支架在血管生成、细胞生长和药物释放上,相比传统支架有着较大优势,未来有望用于载细胞植入支架和类器官等。

(来源:Nature Communications)
      韩晓筱说:“我们横向比较了其他科研团队的文献,发现我们的方法对于打印光固化生物打印的精度有着较大的提高,对这一领域也有比较重要的潜在贡献,于是我们决定将论文投稿到 Nature Communications。”在研究过程中,韩晓筱也看到了文章一作博士生贺宁在研究中的成长。作为一名机械专业的学生,贺宁面临着突破自身领域限制的挑战。他意识到,光固化过程中的物理缺陷问题,只有跨越化学和材料科学领域才能得到解决。“尽管这对他来说是一个巨大的挑战,但是他并没有退缩,而是决心克服困难,并与生物学专家和细胞实验团队完成了本次研究。”韩晓筱说。
       最终,相关论文以《Photoinhibition via simultaneously photoabsorption and free-radical reaction for high-fidelity light-based bioprinting》为题发在 Nature Communications[1]上。湖南大学博士研究生贺宁为第一作者,湖南大学机械与运载工程学院韩晓筱教授和陈锋副教授为通讯作者。

图 | 相关论文(来源:Nature Communications)
      接下来,他们将进一步优化打印性能,也会继续发掘更多材料,并将它们用于光固化的散射抑制的应用中。另外,课题组也将寻求不同领域的合作,致力于拓展仿生复杂载细胞生物支架的应用领域。同时,也将探索新的研究方向。散射问题不止存在于光固化生物打印中,在光固化陶瓷、玻璃等打印领域也是一个很重要的共性问题,因此他们将联合其他团队开展一些探索。
     “要想推动本次成果的应用转化,我们还在积极寻求与相关产业或机构开展合作,从而加速这一系列研究的进展,将成果转化为实际应用或产品。”另据悉,此前韩晓筱在英国读完了硕士和博士后,并曾在英国高校担任讲师职位。她说:“我总共在英国待了 13 年。在英国期间,我组建了一个研究团队,并担任了独立 PI 的角色。”
      担任独立 PI 三年之后,她与湖南大学建立联系并回到中国。其表示:“我之所以做出这个决定,是因为我的研究方向非常交叉,涉及生物学、机械工程、医学和材料化学等多个领域。在国外,我发现实现一些科研想法相对困难。而湖南大学为我提供了一个更高的平台。”
      比如,这篇论文中的所有作者都来自湖南,包括来自湖南大学生物学院和材料学院、以及来自湖南农大的老师等。“我认为这个科研环境为我们的交叉研究提供了很好的支持,选择回到湖南大学对于我的科研方向是一个正确而明智的决定。”韩晓筱说。

(责任编辑:admin)

weixin
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